癌症治疗的“超级反应”，可以让更多患者获益吗？

▎药明康德内容团队编辑

近年来，免疫治疗是国内外肿瘤治疗研究领域的热点之一，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的多款免疫药物，包括我们常说的K药、O药，已获批上市，大大提升了患者的生存时间。

一项由约翰·霍普金斯大学（Johns Hopkins University）的免疫治疗专家领导的研究团队，报告的一种PD-1抑制剂的长期随访研究结果显示，患者5年生存率高于预期：黑色素瘤为34.2％，肾细胞癌为27.7％，非小细胞肺癌为15.6％。这项研究发表在《美国医学会杂志·肿瘤学》（JAMA Oncology）。

在这项研究中，一些患者属于“超级反应者”，他们的生存率远远高于上述数字。

人体内部的运行机制复杂又多样。就像没有两片完全相同的树叶，既没有两个完全相同的人，也没有完全一样的癌症。

两个患有同一类型癌症的人，接受同样的药物治疗，得到的疗效可能会截然不同。有些人可能无法从对大多数人有效的疗法中获益，而有些人却可以获得显著治疗效果，远远超过平均水平。

后一类人，常常被称为“超级反应者”或“特殊反应者”，甚至是“独角兽”。既然某类药物可以对一些癌症患者产生“超级反应”，提高患者的生存率，那这些不常见的超级反应，可以在其他癌症患者中复制，让更多患者获益吗？今天，我们就来聊一聊！

图片来源：Pixabay

什么是超级反应者？

美国国家癌症研究所的Alice P.Chen博士在美国癌症研究协会（AACR）年会上指出：“超级反应者的存在很重要，但我们需要在一个共同的标准之下定义，什么是‘超级反应者’？”

2014年，美国国家癌症研究所启动了“超级反应者计划”，并将超级反应者定义为“对治疗反应最好的10%的受试者；或部分缓解持续时间超过6个月的受试者；或缓解持续时间，超过临床试验中相应药物中位缓解持续时间3倍”的受试者。

不过，这并不是唯一的定义。在其他研究中，使用不同方法也对超级反应者进行了描述。例如，费城Fox Chase癌症中心，在一项以转移性癌症患者为研究对象的试验中，将超级反应者定义为“在生存的任何阶段，持续超过1年的完全缓解；或者持续时间超过2年的部分缓解或保持疾病稳定的状态”的受试者。

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为什么要定义超级反应者？

从广义上说，定义超级反应者，并汇总有关信息，可以基于遗传相似性，解释为什么该药对这些患者有巨大的益处，从而找出其中机制，为更多人带来希望。

密西根大学流行病学家Celeste Leigh Pearce博士曾举例说明了定义超级反应者的重要性。

“超级反应者可能是在手术和化疗后从未复发的患者，也可能是经历了四次复发，但每次复发后都对化疗敏感的患者。如果我们进行了一项研究，并且包括了上述两种类型的患者，由于这两类患者的基础情况完全不同，同为超级响应者，他们代表的意义也完全不同。由于两种类型患者之间的异质性，很可能会导致我们对生存期影响因素的判断出现误差”，Pearce博士说道。

血液肿瘤学家Vinay Prasad博士，强调了更好地定义超级反应者的必要性，并指出某些数据的缺乏，会使病例研究看起来比实际更特殊。 

Prasad博士引用了一位71岁的甲状腺癌患者的例子。患者在接受Xalkori（克唑替尼）治疗后存活了六个月。仅凭这些信息，面对严重的诊断，该药物似乎有明显的效果。然而，该患者在接受Xalkori治疗前已经存活两年，这可能意味着其他情况也有助于病情的缓解。

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超级反应者“仍然是个谜”

2018年9月，Prasad博士和同事在《欧洲癌症杂志》上发表了一项研究，回顾了180名超级反应者的病例资料。他们发现，从患者病史角度来看的话，一些患者的“超级反应”并不像想象中那样具有突破性。

Prasad博士指出，很多超级反应者可能是由于选择性报告、或者患者的癌症本身处于惰性状态而造成的。

美国国家癌症研究所的Alice P.Chen博士则进一步补充道，由于当前基因组测试的局限性，约75%的超级反应者为何能够出现“超级反应”，仍然是个谜。

Alice P.Chen博士表示，对于研究人员来说，因为超级反应者的案例而倍受鼓舞、过分乐观，或者因为近半数的超级反应者案例并没有预想中具有说服力，而过分悲观，都是错误的。一旦确定了有希望的药物和产生超级应答的潜在影响因素，研究人员仍然需要在大型临床试验中测试这种关联是否会在其他人中产生更好的结果。

“我们会理所当然地认为，相同突变类型的肿瘤具有相同的特点，但事实上，我们现有的认知并不一定完整和正确，继续通过大型临床试验，寻找‘超级反应者’的更多共同特征，是必不可少的”，Alice P.Chen博士说道。

总而言之，想要将超级反应者的益处扩大到尽可能多的患者中，科学家们还有很长的路要走，面临的挑战是确定尽可能多的超级反应者，并找到它们都具有的统一特征。我们期待更多研究的开展，找到超级反应者更多的共同特征，造福更多癌症患者。

参考资料

[1] What is a Super Responder?Researchers are investigating why certain patients have an exceptional response to a particular drug. Retrieved Sep 9 ,2020,from https://www.wuximediatech.com/data/translator

[2] Go Nishikawa, et al.,(2018). A comprehensive review of exceptional responders to anticancer drugs in the biomedical literature. Eur J Cancer, DOI: 10.1016/j.ejca.2018.06.010.

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

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